及时和适当的补充水分和电解质，是治疗霍乱的关键，但并不排除使用抗生素。抗生素的应用可使腹泻时间缩短，粪便量减少，且可使粪便中弧菌早日转阴，它是液体疗法的辅助疗法。常用的抗生素及使用方法如下：
（1）强力霉素：成人每日2次，每次0.2g，小儿按每日每公斤体重6mg计算，分二次服。饭后口服。连服三天后停药，粪便培养霍乱弧菌，每天一次，直至连续二次阴性为止。如培养阳性，仍需继续服药三日后再作培养。
（2）氟哌酸：成人每日3次，每次0.4g，饭后服用，小儿按每人每公斤体重10～20mg计算。具体使用方法同强力霉素。
（3）四环素：成人每日4次，每次0.5g，具体使用方法同强力霉素。儿童不宜使用。
（4）复方磺胺甲基异噁唑（复方新诺明）：每片含甲氟苄胺嘧啶（TMP）80mg，磺胺甲基异噁唑（SMZ）400mg。成人每次2片，一日2次。小儿每日每公斤体重30mg。具体使用方法同强力霉素。
0139群菌株对复方新诺明、痢特灵耐药，不宜选用。病原菌对抗生素的敏感性，常随着使用药物的频度会有所改变，所以还应因地制宜选用。
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